临床证实：14个集采中选仿制药与原研药疗效无明显差异

6月9日，国家医保局召开集采中选药品疗效和安全性真实世界研究成果发布会，相关课题组公布了20余家在京医疗机构对14个代表性集采中选仿制药临床疗效和安全性真实世界研究成果，收集、分析了11万余病例临床诊疗数据，初步证实，14个进行评价的集采中选仿制药与原研药在临床效果和使用上具有等效性，无明显差异。

从“4+7”集采开始，在每次集中带量采购中，一些药品降价幅度高达90%以上，引发人们对其价格低质量能否有保障的疑问。“再加上由于长期的用药习惯，有一部分患者对原研药有迷信和仰视心理，对国产仿制药带有偏见。即使是通过一致性评价的仿制药，仍然不放心使用。”首都医科大学医保研究院副研究员蒋昌松说。

通过一致性评价是仿制药参加集中带量采购的入门资格。与原研药对比开展的仿制药一致性评价，在我国已经开展了好几年。目前，我国已有2500多个产品通过了一致性评价。对比评价的项目包括药品的治疗标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标，以及其活性成分被人体吸收的程度和速度等。

该项研究在20家在京医疗机构开展，均为知名大医院，包括首都医科大学附属宣武医院、北京大学第一医院、北京大学人民医院、阜外医院、北京安贞医院、解放军总医院第五医学中心、地坛医院、安定医院、回龙观医院、北京妇产医院、医科院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院等。

14个集采中选仿制药涉及心脑血管疾病治疗药物、神经精神疾病治疗药物、慢乙肝治疗药物、抗肿瘤药物、注射剂5大类。如降压药氨氯地平，降脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，抗肿瘤药伊马替尼等。这些药品在当年“4+7”集采试点中因价格大幅下降受到质量问题关注，也有伊马替尼这种在电影《我不是药神》中出现的明星救命药的同款仿制药。

结合各医疗机构诊疗优势特色，课题组确定了每个品种评价的牵头负责单位。如宣武医院负责抗癫痫药左乙拉西坦，北京大学第一医院负责降压药氨氯地平，解放军总医院第五医学中心和地坛医院分别负责慢乙肝治疗药恩替卡韦、替诺福韦酯，医科院肿瘤医院负责抗肿瘤药培美曲塞等。

课题组收集了20余家在京医疗机构的真实世界临床诊疗数据，共11万余病例，覆盖大型三甲医院、专科医院和社区医疗机构，数据内容包括患者诊断信息、处方信息、检查检验结果等。各中选品种的研究样本量较大，如慢乙肝治疗药恩替卡韦有35450例，替诺福韦酯13613例，降脂药阿托伐他汀有38510例。病人数较少的抗肿瘤药样本量也达上百例，如培美曲塞182例。

根据每个药品适应症和药理特性，课题组选取针对性的临床疗效和安全性评价指标，指标多维度、较全面，如评价慢乙肝治疗药恩替卡韦、替诺福韦酯时采用病毒学应答率、乙肝病毒E抗原转阴率和谷丙转氨酶复常率等重要指标。同时选取血小板减少、血肌酐升高等指标作为不良反应指标。

在研究设计方面，课题组采用仿制药与原研药的平行对照，以及集采政策实施前后对照。在分析方法上，课题组采用倾向性评分匹配法，平衡了患者年龄、性别、医保类型、诊断、研究药物的用法用量等变量。数据清洗、建模及统计分析均由专业、独立的统计人员完成，结果无偏倚。

研究结果表明，14个进行评价的集采中选仿制药与原研药在临床效果和使用上具有等效性。如恩替卡韦、替诺福韦酯在治疗病毒性乙肝中，病毒学应答率无统计学差异。降脂药阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血脂达标率和降血脂百分比与原研药相比无统计学差异。抗肿瘤药培美曲塞仿制药与原研药相比，客观缓解率无统计学差异，伊马替尼仿制药的无复发生存、无进展生存等指标与原研药相比无统计学差异。以上仿制药与原研药相比，不良反应也无统计学差异。初步证实本次研究的14个通过一致性评价的仿制药与原研药在临床上具有等效性。

“专利药过期后被称为原研药，仿制药替代原研药是很正常的现象。仿制药的替代会倒逼过期专利药出现专利悬崖现象，价格大幅下降。由于历史原因，我国早期仿制药质量参差不齐，因此人们对原研药过度迷信和依赖。近年来，药监部门开展仿制药一致性评价工作，加速了仿制药替代原研药的过程。”中国药科大学教授常峰说。

他认为，此次对集采中选仿制药的真实世界研究对于医药界来说意义重大，是证明通过一致性评价的仿制药与原研药生物和临床等效的一个重要证据。不仅能够有助于减少医保和患者支出，同时也增强了国产仿制药发展的信心。

北京医院药学部主任胡欣说，这几年我国仿制药质量大幅提升，一些仿制药进入美国或欧洲国家，甚至成为参比制剂。参比制剂是被仿制的处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。

课题组负责人首都医科大学附属宣武医院药学部主任张兰说：“本研究探索并初步建立了集采药品临床疗效和安全性的评价模式，具有可推广性。后续可进一步完善指标和评价体系，继续扩大集采中选仿制药疗效和安全性评价至更多品种、更广泛地区、更长期用药，保障人民群众享受质优价宜的药品。”